徐华强，中国迷信院上海药物钻研所受体结构与性能重点实验室主任，常年从事激素与神经递质受体的结构与性能钻研，并基于结构针对人类严重疾病启动药物开发等研发任务。目前已在国际威望学术期刊宣布论文230余篇，其中《Nature》《Science》《Cell》主刊30篇，援用次数超越28000次，延续多年被评为“环球高被引学者”，并取得专利十余项。
实践后行，破解制药明码
2010年，由徐华强领衔创立的上海药物钻研所药物靶结构与性能核心，成为国际抢先、国际前沿的药物靶标结构生物学技术平台。2013年，他率领团队筹建了中国迷信院受体结构与性能重点实验室，2015年实验室初次加入中科院生命迷信畛域重点实验室评价，获评“低劣”，此外还取得了“2013-2014年度上海市科技系统先进团体奖”“2016上海市五一休息奖状”等荣誉名称。他率领钻研团队附丽该平台，取得了一系列具备严重影响力的原创钻研成绩，极大优化了我国在该畛域的国际位置和话语权。代表性成绩如下：
(1)2013年，他率领钻研团队与国际及美国斯克利普斯钻研所和北卡罗那大学协作解析了五羟色胺受体1B及2B的两个亚型的晶体结构。这是国际上初次报道的5-HT受体的晶体结构，对精气决裂症、偏头痛、瘦削症、心脏病等疾病的药物研发具备重要的指点价值。两篇成绩同期宣布在《迷信》杂志，并被审稿人称为“五羟色胺钻研畛域的里程碑”。
(2)2014年，他与中科院遗传与发育生物学钻研所李家洋、王永红协作解析独脚金内酯受体D14，以及D14和配体GR24复合物等结构，说明了D14催化酶活性与独脚金内酯信号通路的关系，为独脚金内酯信号通路分子机制的钻研奠定基础。该成绩说明独脚金内酯经过诱导其克服因D53降解调控水稻的分蘖和株型，中选“2014年度中国迷信十大停顿”。
(3)2015年，他领衔由中国、美国、德国、日本等国10多家钻研机构28个实验室的60余名迷信家组成的团队，应用环球上最强X射线激光(XFEL)，初次解析了视紫红质与阻挡蛋白完整复合物的晶体结构，处置了GPCR转导阻挡蛋白信号通路机理的环球级迷信难题，同时为开发抉择性更高的药物奠定了松软的实践基础。该结构也是运用XFEL技术取得的首个蛋白质复合物结构，该技术将对蛋白晶体结构生物学畛域的钻研带来推翻性改革。该成绩“攻克细胞信号传导严重迷信难题”中选两院院士评比的“2015年中国十大科技停顿资讯”。徐华强钻研员也因此项成绩取得2016年“国际蛋白质学会Hans Neurath奖”和2016年“药明康德生命化学卓越成就奖”。
(4)2019年，徐华强钻研员、王明伟钻研员与浙江大学基础医学院张岩钻研员以及美国匹兹堡大学医学院Jean-Pierre Vilardaga钻研员运作冷冻电镜技术精准(分辨率=3.0[gf]c5[/gf])解析了1型人源甲状旁腺激素受体(Parathyroid hormone type 1 receptor，PTH1R)与Gs蛋白复合物的三维结构，提醒了其长效激活形态下的分子能源学机制，为创制治疗骨质蓬松症等疾病的新药奠定了松软的基础。该成绩“解析蛋白质结构为新药研发提供结构实践基础”中选“2019年度中国医学严重停顿(药学部)”。
(5)2021年，他领衔钻研团队在神经精气畛域重要受体结构解析取得严重打破。基于抗帕金森氏症、抑郁症、精气决裂症、偏头痛等多种神经系统疾病药物的两大类靶标——多巴胺受体和五羟色胺受体，钻研团队应用冷冻电镜的手腕，经过解析多巴胺受体D1R、D2R和D3R三个亚型共8个近原子分辨率结构，五羟色胺受体1A、1D、1E和1F四个亚型共6个结构，处置了该两类受体与配体结合抉择性，以及五羟色胺受体脂质调理机制、本底激活机制等严重迷信识题，为设计潜在的更有效、反作用更低的抗神经精气类疾病药物奠定了却构基础。这一系列钻研成绩宣布于Nature、Cell(封面文章)、Molecular Cell和Cell Research(2篇)。
(6)2021年，他领衔钻研团队初次提醒了糖蛋白激素受体、绒毛膜促性腺激素受体(luteinizing hormone receptor，LHCGR)处于激活和失活形态的四种不同结构。初次论述了绒毛膜促性腺激素(choionic Gonadotophin，CG)与LHCGR相互作用，以及突变惹起疾病的分子机制，提醒了糖蛋白激素抉择性识别不同受体的次要要素，提出了糖蛋白激素受体激活的“推拉”模型，展现了临床期钻研的小分子化合物Org43553在LHCGR的结合口袋。这些全新结构填补了对糖蛋白激素及其受体的认知空白，为开发用于生殖阻碍、性别发育意外，以及甲状腺相干疾病的药物提供了却构基础。该“全长糖蛋白激素受体信号复合物的结构”中选2021年度“中国迷信十大停顿”的30个候选名目。
2020年正值新冠疫情迸发初期，他率领团队奋战一线，联结协作单位经过46天的日夜奋战，成功解析新冠肺炎病毒RNA复制酶独自结构以及结合RNA和克服剂瑞德西韦复合物的冷冻电镜结构，论述瑞德西韦等核苷类药物抗病毒的精细机制。2022年又在一个月内迅速解析奥密克戎变异株刺突蛋白以及结合人源受体ACE2的高分辨率冷冻电镜结构，提醒奥密克戎变异株流传迅速和免疫逃逸的分子机制。钻研成绩区分于2020年5月和2022年2月宣布于国际顶尖期刊Science上，第一时间发布以便全环球共享结构，为人类抗击疫情的药物研发提供重要基石。此外，他参与钻研团队在瑞德西韦(Remdesivir，RDV)母体核苷(GS-441524)的基础上开发候选新药的钻研任务，口服核苷类抗新冠病毒候选药物VV116目前已在乌兹别克斯坦取得临床运作，正在展开环球多核心临床钻研。
技术转化，助力新药研发
他的钻研团队持有十余项国际外专利，已有2个新药成功技术成绩转化，均已进入临床实验阶段，成功了基础钻研向新药研发的高速转化。详细成绩如下：
(1)I类新药PA9159鼻炎顺应症获批临床
他领衔钻研团队在糖皮质激素类药物的作用机制畛域深化钻研了十几年，分解了少量先导化合物，对化合物的药效和安保性做了深化的临床前钻研，最终找到了候选化合物PA9159申报过敏性鼻炎的临床钻研。糖皮质激素类药物PA9159的翻新点在于，应用了原子水平的蛋白结构与药物计算机模拟对接相结合的技术，找到了可以增强药物活性及升高药物反作用的原子位点，并运作到新药分子设计中，成功设计出疗效好和反作用低的翻新化合物。该药物“高效糖皮质激素化合物名目”已于2016年成功成绩转化，转化容许费总金额为784万美元；2021年6月2日，中国国度药品监视治理局默示容许了I类新药PA9159的临床实验要求(IND)。目前该药物在临床实验阶段。
(2)I类新药CS0159获批进入临床钻研
他领衔钻研团队在核激素受体类药物的作用机制畛域深化钻研了二十余年，基于对FXR靶点与药物相互作用的结构及机制的深入了解，钻研团队设计并分解了系列先导化合物，并对化合物启动体内外药效、安评和药代能源学等系统临床前钻研，最终取得候选化合物CS0159申报原发性软化性胆管炎的临床钻研。该名目标翻新点在于充沛应用蛋白结构辅佐设计，发现可增强药物活性及升高药物反作用的作用位点，并运作到新药分子设计中。该“FXR 小分子激动剂LXF159名目”于2020年成功成绩转化转让，合同额为5000万元。2021年10月20日该I类新药CS0159口服片剂针对原发性软化性胆管炎(PSC)顺应症的临床实验要求(IND)已取得美国食品药品监视治理局(FDA)同意，并于2022年1月25日获批中国国度药品监视治理局的临床实验要求。目前该药物正在展开临床实验。
在上海任务的10余年中，他以实践执行促成中外科技交换协作，与此同时也为中国科技事业吸引和造就了一批人才，已造就20多名博士和硕士，其中多人负责科研院所的课题组长、生物医药公司的开创人及CEO，为中国生物医药的开展造就了新一代高水平的人才梯队。他自己于2019年和2021年荣获“中国迷信院低劣导师奖”。同时作为《中国药理学报》的副主编，他踊跃组织了核受体、GPCR和NASH的高影响力专刊；并以通信作者在中国期刊《细胞钻研》宣布16篇高水平钻研论文，助力其成为环球顶尖学术期刊。
